国内真实愉拍视频_五月天婷婷在线观看_亚洲视频IGAO视频在线_国产无码视频一区在线观看

核準(zhǔn)日期：2021年10月19日

修改日期：

頭孢地尼顆粒說(shuō)明書(shū)

請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用

【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：頭孢地尼顆粒

英文名稱(chēng)：Cefdinir Granules

漢語(yǔ)拼音：Toubaodini Keli

【成份】

本品主要成份為頭孢地尼。

化學(xué)名稱(chēng)：(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙?；?/span>]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₁₄H₁₃N₅O₅S₂

分子量：395.42

【性狀】

本品為混懸顆粒，氣芳香，味甜。

【適應(yīng)癥】

對(duì)頭孢地尼敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、大腸桿菌、克雷白氏菌、奇異變形桿菌、流感嗜血桿菌等菌株所引起的下列感染：毛囊炎、癤、癤腫、癰、傳染性膿痂疹、丹毒、蜂窩組織炎、淋巴管炎、炭疽、化膿性甲溝炎、皮下膿腫、汗腺炎、粉瘤感染、慢性膿皮癥。咽喉炎、急性支氣管炎、扁桃腺炎癥、肺炎。腎盂腎炎、膀胱炎。猩紅熱。中耳炎、副鼻竇炎。

【規(guī)格】

50mg

【用法用量】

成人服用的常規(guī)劑量為一次2袋（100mg效價(jià)），一日3次。兒童服用的常規(guī)劑量為每日9~18mg（效價(jià)）/kg，分3次口服?？梢滥挲g、癥狀進(jìn)行適量增減。

【不良反應(yīng)】

在使用本品治療的13,715名患者中，有354例（2.58%）不良反應(yīng)（包括實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)異常）的報(bào)告。主要不良反應(yīng)為消化道癥狀（110例，0.80%），如腹瀉或腹痛；皮膚癥狀（31例，0.23%），如皮疹或瘙癢。主要的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)異常包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（126例，0.92%）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（89例，0.65%）升高；嗜酸性粒細(xì)胞增多（41例，0.30%）。

（1）嚴(yán)重的不良反應(yīng)

1）休克：偶有休克發(fā)生（發(fā)生率低于0.1%），要嚴(yán)密觀察。當(dāng)有不適感、口內(nèi)異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、出汗等癥狀時(shí)應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

2）過(guò)敏反應(yīng)：可能會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏（呼吸困難、紅斑、血管性水腫、蕁麻疹等）（低于0.1%），需要嚴(yán)密觀察，出現(xiàn)異常癥狀應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

3）皮膚科：可能發(fā)生史-約綜合征（低于0.1%）或毒性表皮壞死松解癥（低于0.1%）。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚或粘膜出現(xiàn)紅斑/水泡、皮膚感覺(jué)緊繃/灼燒/疼痛，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

4）血液學(xué)：可能發(fā)生全血細(xì)胞減少癥（低于0.1%）、粒細(xì)胞缺乏癥（低于0.1%，初期癥狀為發(fā)熱、咽喉痛、頭痛、不適）、血小板減少癥（低于0.1%，初期癥狀為瘀斑、紫癜）或溶血性貧血（低于0.1%，初期癥狀為發(fā)熱、血紅蛋白尿、貧血癥狀）。應(yīng)定期嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

5）結(jié)腸炎：可能發(fā)生嚴(yán)重的結(jié)腸炎（低于0.1%），如經(jīng)血便證實(shí)的偽膜性結(jié)腸炎。應(yīng)嚴(yán)密觀察患者，如果患者出現(xiàn)腹痛或頻繁腹瀉等癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

6）間質(zhì)性肺炎或PIE綜合征：可能發(fā)生經(jīng)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光檢查異?；蚴人崃＜?xì)胞增多證實(shí)的間質(zhì)性肺炎或PIE綜合征（都低于0.1%）。若出現(xiàn)此類(lèi)癥狀，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理，如使用腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物。

7）腎臟疾病：可能發(fā)生嚴(yán)重腎臟疾?。ǖ陀?/span>0.1%），如急性腎衰竭。應(yīng)定期嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

8）暴發(fā)性肝炎、肝功能異?；螯S疸：可能發(fā)生嚴(yán)重肝炎（低于0.1%），如伴有明顯谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶或堿性磷酸酶升高的暴發(fā)性肝炎、肝功能異常（低于0.1%）或黃疸（低于0.1%）。應(yīng)定期嚴(yán)密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

（2）其他不良反應(yīng)

注）若出現(xiàn)異常情況，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

【禁忌】

對(duì)本品有休克史者禁用。對(duì)青霉素或頭孢菌素有過(guò)敏史者慎用。

【注意事項(xiàng)】

1.謹(jǐn)慎使用（下列患者應(yīng)慎用）

（1）對(duì)青霉素類(lèi)抗生素有過(guò)敏史者。

（2）本人或親屬中有易發(fā)生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏癥狀體質(zhì)者。

（3）嚴(yán)重的腎功能障礙者：由于頭孢地尼在嚴(yán)重腎功能障礙患者血清中存在時(shí)間較長(zhǎng)，應(yīng)根據(jù)腎功能障礙的嚴(yán)重程度酌減劑量以及延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。對(duì)于進(jìn)行血液透析的患者，建議劑量一日1次，一次100mg。

（4）患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病、不能很好進(jìn)食或非經(jīng)口攝取營(yíng)養(yǎng)患者、全身狀況惡劣的患者（因可能會(huì)出現(xiàn)維生素K缺乏，要進(jìn)行嚴(yán)密臨床觀察）。

（5）原則上應(yīng)在確認(rèn)微生物對(duì)頭孢地尼的敏感性后使用本劑，限于治療患者所需的最短周期內(nèi)防止耐藥菌的產(chǎn)生。

（6）建議避免與鐵劑合用。如果合用不能避免，應(yīng)在服用本劑3小時(shí)以后再使用鐵劑。

2.重要的基本注意事項(xiàng)

因有出現(xiàn)休克等過(guò)敏反應(yīng)的可能，應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史。

3.對(duì)臨床檢驗(yàn)值的影響

（1）除試紙法尿糖試驗(yàn)之外，在用Benedict試劑、Fehling試劑和Clinitest試驗(yàn)法進(jìn)行尿糖檢查時(shí)，可出現(xiàn)假陽(yáng)性，要注意。

（2）可出現(xiàn)直接血清抗球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性，要注意。

4.其它注意事項(xiàng)

（1）與添加鐵的產(chǎn)品（如奶粉或腸營(yíng)養(yǎng)劑）合用時(shí)，可能出現(xiàn)紅色糞便。

（2）可能出現(xiàn)紅色尿。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

有關(guān)妊娠期的用藥，其安全性尚未確立。對(duì)孕婦或懷疑有妊娠的婦女，用藥要權(quán)衡利弊，只有在利大于弊的情況下，才能使用。尚不知本品是否在乳汁中有分布，哺乳期婦女用藥要權(quán)衡利弊，只有在利大于弊的情況下，才能使用。

【兒童用藥】

對(duì)于體重過(guò)低的早產(chǎn)兒、新生兒的用藥安全性尚未確立。（使用經(jīng)驗(yàn)較少）

【老年用藥】

老年患者使用本品時(shí)應(yīng)特別注意以下方面，并根據(jù)對(duì)患者的臨床觀察調(diào)整劑量和給藥間隔：

1、由于身體機(jī)能下降，老年患者可能容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2、由于維生素K缺乏，老年患者可能會(huì)有出血傾向。

【藥物相互作用】

本品與下列藥物合用時(shí)需慎重。

【藥物過(guò)量】

超劑量使用頭孢地尼沒(méi)有進(jìn)行研究。在急性、毒性、侵蝕性潰瘍的研究中，單一口服5600mg/kg劑量并未產(chǎn)生不良反應(yīng)。而其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗性素，超劑量用藥時(shí)可表現(xiàn)出以下不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉和驚厥。血清透析可以清除人體內(nèi)的頭孢地尼。對(duì)超劑量用藥引起毒性反應(yīng)的患者，血清透析是有效的，尤其是腎功能不全患者。

【藥理毒理】

藥理作用

作用機(jī)制

同其他頭孢類(lèi)抗菌藥物，頭孢地尼通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起殺菌作用。頭孢地尼對(duì)部分β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，因此，許多青霉素和頭孢菌素類(lèi)耐藥的細(xì)菌對(duì)頭孢地尼敏感。

耐藥機(jī)制

頭孢地尼的耐藥機(jī)制主要為：β-內(nèi)酰胺酶的水解、青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）改變和膜通透性降低。頭孢地尼對(duì)大多數(shù)腸桿菌屬、假單胞菌、腸球菌、耐青霉素鏈球菌和耐甲氧西林葡萄球菌無(wú)活性。β-內(nèi)酰胺酶陰性的耐氨芐青霉素流感嗜血桿菌對(duì)頭孢地尼不敏感。

抗菌活性

體外及臨床感染中，頭孢地尼對(duì)下列微生物的大多數(shù)菌株有抗菌活性（見(jiàn)【適應(yīng)癥】）。

革蘭陽(yáng)性菌

金黃色葡萄球菌（僅限甲氧西林易感菌株）

肺炎鏈球菌（僅限青霉素易感菌株）

化膿性鏈球菌

革蘭陰性菌

流感嗜血桿菌

副流感嗜血桿菌

卡他莫拉菌

以下體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)可用，但其臨床意義未明。頭孢地尼對(duì)至少90%的下列微生物的體外最低抑菌濃度（MIC）小于或等于1μg/ml。然而，尚未在充分且良好對(duì)照的臨床試驗(yàn)中獲得頭孢地尼治療這些微生物所致的臨床感染的有效性數(shù)據(jù)。

革蘭陽(yáng)性菌

表皮葡萄球菌（僅限甲氧西林易感菌株）

無(wú)乳鏈球菌

草綠色鏈球菌

革蘭陰性菌

柯氏檸檬酸桿菌

大腸埃希菌

肺炎克雷伯菌

變形桿菌

敏感性試驗(yàn)方法

在可能的情況下，臨床微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)定期向醫(yī)生報(bào)告并提供其所在醫(yī)院所使用的抗菌藥物的相關(guān)體外藥敏性試驗(yàn)結(jié)果，該結(jié)果可反映醫(yī)院及社區(qū)獲得性病原菌的藥敏特點(diǎn)。這些報(bào)告可幫助醫(yī)生在治療時(shí)選擇抗菌藥物。

稀釋法

采用定量方法測(cè)定最小抑菌濃度（MIC），這些最小抑菌濃度值可用于評(píng)估細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感程度。應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法（肉湯法或瓊脂法）來(lái)測(cè)定MIC，可根據(jù)表1中的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)測(cè)定的MIC值進(jìn)行解釋。

擴(kuò)散法

采用對(duì)抑菌圈直徑進(jìn)行測(cè)定的定量方法，同樣可對(duì)細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感性進(jìn)行可重復(fù)性估計(jì)。抑菌圈的大小代表著細(xì)菌對(duì)抗菌藥物敏感程度，應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法進(jìn)行測(cè)定。該法使用浸漬著5μg的頭孢地尼的紙片對(duì)細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感程度進(jìn)行測(cè)定，紙片擴(kuò)散情況依據(jù)表1中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。

表1.頭孢地尼敏感性試驗(yàn)判定標(biāo)準(zhǔn)

^a除肺炎鏈球菌外，其他鏈球菌對(duì)青霉素敏感（MIC≤0.12μg/ml），可認(rèn)為對(duì)頭孢地尼敏感。

^b肺炎鏈球菌對(duì)青霉素敏感（MIC≤0.06μg/ml），可認(rèn)為對(duì)頭孢地尼敏感。肺炎鏈球菌分離株的敏感性試驗(yàn)檢測(cè)1μg苯唑西林的抑菌直徑≥20mm即為對(duì)青霉素敏感，可認(rèn)為對(duì)頭孢地尼敏感。不推薦對(duì)青霉素中介和耐藥的分離株進(jìn)行頭孢地尼敏感性測(cè)試，未獲得可靠的頭孢地尼敏感性試驗(yàn)判定標(biāo)準(zhǔn)。

葡萄球菌對(duì)頭孢地尼的敏感性可通過(guò)測(cè)試青霉素和頭孢西丁或甲氧西林來(lái)推斷。對(duì)甲氧西林或頭孢西丁敏感的葡萄球菌可認(rèn)為對(duì)頭孢地尼敏感。

藥敏報(bào)告“敏感”表示，如果當(dāng)抗菌藥物在感染部位達(dá)到有效濃度，病原菌很大程度上會(huì)被抑制生長(zhǎng)。報(bào)告“中介”表示，該結(jié)果是不明確的，如果微生物對(duì)可替換的臨床可行藥物不完全敏感，則應(yīng)重復(fù)進(jìn)行該測(cè)試。這個(gè)分類(lèi)意味著在藥物生理性聚集的身體部位或在能使用高劑量的情況下可能的臨床適用性。這個(gè)分類(lèi)還能提供一個(gè)緩沖空間來(lái)防止小的、不受控制的技術(shù)因素導(dǎo)致的解釋差異。報(bào)告“耐藥”表示，如果抗菌藥物在感染部位能達(dá)到有效濃度而很大程度不能抑制病原體的生長(zhǎng)的，則應(yīng)該采取其他的治療方法。

質(zhì)量控制

標(biāo)準(zhǔn)化藥敏試驗(yàn)過(guò)程要求利用實(shí)驗(yàn)室監(jiān)控并確保測(cè)定過(guò)程中供試品和分析試劑的準(zhǔn)確度和精密度，以及個(gè)人操作實(shí)驗(yàn)的技術(shù)水平。應(yīng)提供具有表2中MIC值的頭孢地尼粉末標(biāo)準(zhǔn)品。對(duì)于使用擴(kuò)散法的5μg的頭孢地尼紙片的抑菌直徑標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該符合表2的數(shù)值。

表2.頭孢地尼可接受的質(zhì)量控制范圍

毒理研究

遺傳毒性

頭孢地尼在Ames試驗(yàn)和中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞HGPRT點(diǎn)突變?cè)囼?yàn)中結(jié)果均為陰性；在體外中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)中試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

生殖毒性

大鼠經(jīng)口給予頭孢地尼1000mg/kg/天（以mg/kg/天計(jì)為70倍人用劑量；以mg/m²/天計(jì)為11倍人用劑量）未見(jiàn)對(duì)生育力和生殖行為有損害。

妊娠大鼠經(jīng)口給予頭孢地尼1000mg/kg/天（以mg/kg/天計(jì)為70倍人用劑量；以mg/m²/天計(jì)為11倍人用劑量），妊娠兔經(jīng)口給予頭孢地尼10mg/kg/天（以mg/kg/天計(jì)為0.7倍人用劑量；以mg/m²/天計(jì)為0.23倍人用劑量）未見(jiàn)致畸作用。10mg/kg/天組妊娠兔可見(jiàn)母體毒性（體重降低），對(duì)胎仔未見(jiàn)影響。在圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，≥100mg/kg/天組仔鼠體重降低，≥32mg/kg/天組大鼠子代體重降低。但母體生殖參數(shù)和子代生存率、發(fā)育、行為和生殖功能均無(wú)異常。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

1、吸收

– 6名健康成人一次空腹口服50、100、200mg（效價(jià)）頭孢地尼時(shí)，約經(jīng)4小時(shí)后可達(dá)到血藥峰濃度，分別為0.64、1.11和1.74μg/ml，其血漿半衰期為1.6~1.8小時(shí)。

男性健康成人單次口服頭孢地尼后的血漿藥物濃度曲線

– 6名健康成人一次空腹和進(jìn)食后口服100mg（效價(jià)）頭孢地尼，約經(jīng)4小時(shí)后，可達(dá)到血藥峰濃度，分別為1.25、0.79μg/ml。進(jìn)食后給藥，其吸收稍有降低。

– 腎功能受損患者一次口服100mg（效價(jià)）頭孢地尼，血漿半衰期隨腎功能下降而延長(zhǎng)。

– 6名血液透析患者餐后一次口服100mg（效價(jià)）后，本品血漿半衰期延長(zhǎng)近11倍。在相同的患者中餐后一次口服100mg（效價(jià)）頭孢地尼，在血藥濃度達(dá)峰值時(shí)血液透析4小時(shí)。進(jìn)行血液透析者的半衰期縮短，約為不進(jìn)行血液透析者的1/6，清除率為61%。

2、分布

在患者痰液、扁桃體、上頜竇粘膜組織、中耳分泌物、皮膚組織和口腔組織等均有分布，尚不知是否在乳汁中有分布。

3、代謝

人體血液、尿及糞便中未發(fā)現(xiàn)有抗菌活性的代謝產(chǎn)物。

4、排泄

頭孢地尼主要經(jīng)腎臟排泄。

– 健康成人（空腹）口服50、100、200mg（效價(jià)）時(shí)，尿排泄率（0~24小時(shí)）約為26~33%，4~6小時(shí)的尿液峰值濃度分別為44.3、81.5和132μg/ml。

– 腎功能受損患者一次口服100mg（效價(jià)）頭孢地尼，排泄緩慢，并與腎受損程度成正比。

【貯藏】 遮光，密封，室溫保存。

【包裝】 聚酯/鋁/聚乙烯藥品包裝用復(fù)合膜包裝，6袋/盒，8袋/盒，9袋/盒，10袋/盒，12袋/盒，16袋/盒。

【有效期】 24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 YBH13022021

【批準(zhǔn)文號(hào)】 國(guó)藥準(zhǔn)字H20213789

【藥品上市許可持有人及生產(chǎn)企業(yè)】

藥品上市許可持有人及企業(yè)名稱(chēng)：蘇州第三制藥廠有限責(zé)任公司

藥品上市許可持有人及生產(chǎn)地址：蘇州市吳江區(qū)汾湖高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)金字路8號(hào)

郵政編碼：215211

聯(lián)系方式：0512-80673990

傳    真：0512-80673998